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\hyphenation{\"offent-lichen}
\hyphenation{glut-amin-erg}
\hyphenation{m\"og-licherweise}
\hyphenation{Dop-amin-Wie-der-auf-nah-me-hemm-er}

\begin{document}


\title{Methoxetamin: von der missbr\"auchlich verwendeten Droge zum schnellwirksamen Antidepressivum}

\author{M. Coppola\footnote{Department of Addiction, ASL CN2, Viale Coppino 46, 12051 Alba (CN), Italy} , R. Mondola\footnote{Department of Mental Health, ASL CN1, Via Torino 70/B, 12037 Saluzzo (CN), Italy} , USB\footnote{freier Psychonaut, \"Osterreich} (\"Ubersetzer)}

% \author{M. Coppola\footnote{Department of Addiction, ASL CN2, Viale Coppino 46, 12051 Alba (CN), Italy} , R. Mondola\footnote{Department of Mental Health, ASL CN1, Via Torino 70/B, 12037 Saluzzo (CN), Italy} , USB\footnote{freier Psychonaut, \"Osterreich (\"Ubersetzer)} (\"Ubersetzer)}

%\author{M. Coppola$^a$, R. Mondola$^b$, USB$^c$ (\"Ubersetzer)}
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%\affiliation{$^a$Department of Addiction, ASL CN2, Viale Coppino 46, 12051 Alba (CN), Italy}
%\affiliation{$^b$Department of Mental Health, ASL CN1, Via Torino 70/B, 12037 Saluzzo (CN), Italy}
%\affiliation{$^c$freier Psychonaut, \"Osterreich (\"Ubersetzer)}

\maketitle

\begin{abstract}
Methoxetamin ist ein dissoziatives An\"asthetikum, das pharmakodynamische Eigenschaften aufweist, die denen seines Analogons Ketamin (ein Medikament, das schnellwirksame antidepressive Effekte gezeigt hat) \"ahneln. Wie von Ketamin oder anderen Arylcyclohexylaminen wird auch von Methoxetamin angenommen, dass es sowohl als nichtkompetitiver NMDA-Rezeptor Antagonist als auch als Dopamin-Wiederaufnahmehemmer wirkt. Dar\"uber hinaus wirkt es auch als Agonist an folgenden Rezeptoren: Dopamin $D_2$-, Serotonin $5HT_2$-, dem muskarinischen Acetylcholin-, $\sigma_1$-,  sowie an den $\mu$- und $\kappa$-Opioid-Rez-eptoren. Die Hypothese ist, dass Methoxetamin schnellwirksame antidepressive Effekte in Patienten mit therapieresistenten (und auch nicht-therapieresistenten) unipolaren und bipolaren Depressionen erzeugt.
\end{abstract}

Anmerkung des \"Ubersetzers: dies ist Work-in-Progress, Updates erfolgen, bis die \"Ubersetzung vollst\"andig ist!

\section{Einleitung}
Affektive St\"orungen (englisch \emph{mood disorders (MD)}) sind chronische, wieder- kehrende, beeintr\"achtigende psychiatrische Erkrankungen, die Millionen Menschen weltweit betreffen. \cite{verweis1} \cite{verweis2} Insbesondere mittelgradige und schwere Depressionen (englisch \emph{major depressive disorder (MDD)}) sind schwer beeintr\"achtigende Probleme der \"offentlichen Gesundheit, die schwere psycho-phys-ische und sozio\"okonomische Konsequenzen in der Bev\"olkerung haben. \cite{verweis3} Derartige Depressionen haben eine 12-Monats-Pr\"avalenz von 6,6 \% und eine lebenslange Pr\"avalenz von 16,2 \% und treten bei Frauen doppelt so oft auf wie bei M\"annern. \cite{verweis4} \cite{verweis5} Die Weltgesundheitsorganisation (WHO von englisch \emph{World Health Organization}) sagt voraus, dass bis zum Jahr 2020 Depressionen der zweith\"aufigste Grund f\"ur Arbeitsunf\"ahigkeit sein werden. \cite{verweis6}

Seit mehr als 50 Jahren basiert die Therapie von Depressionen auf Medikamenten, die das synaptischen Level von biogenen Aminen (insbesondere Serotonin und Noradrenalin (Norepinephrin)) erh\"ohen. \cite{verweis7} Obwohl die derzeit erh\"altlichen pharmakologischen Behandlungsm\"oglichkeiten in vielen Patienten Linderung erzeugen, wird gesch\"atzt, dass sich bei weniger als einem Drittel aller depressiven Patienten Besserung durch den ad\"aquaten Einsatz von Standard-Antidepressiva einstellt, und nur h\"ochstens zwei Drittel sprechen \"uberhaupt an, nachdem viele verschiedene Pr\"aparate ausprobiert wurden. \cite{verweis8} \cite{verweis9}

Entsprechend gibt es auch viele Patienten mit bipolarer St\"orung (englisch \emph{bipolar depression (BD)}, fr\"uher manisch-depressiv), die nicht ad\"aquat auf existierende Medikamente ansprechen. \cite{verweis9} \cite{verweis10} Verbleibende depressive Symptome, kognitive Defizite, funktionelle Einschr\"ankungen und eine Zunahme der Frequenz von Wiederaufflammen der Symptome sind bei depressiven Patienten die Regel, auch wenn sie korrekt behandelt werden. \cite{verweis12} \cite{verweis13} Dar\"uber hinaus brauchen \"ubliche Antidepressiva nicht weniger als drei bis vier Wochen um eine klinisch signifikante Verbesserung in der depressiven Symptomatik zu erzeugen, und dieser verz\"ogerte Onset der Wirkung kann wichtige Konsequenzen beim Management von Patienten mit hohem Suizid-Risiko mit sich bringen. \cite{verweis14} \cite{verweis15}

Vor mehreren Jahrzehnten haben pr\"aklinische Studien gezeigt, dass m\"og-licherweise das glutaminerge System in der Pathophysiologie von Depressionen involviert ist. \cite{verweis16} Diese Studien zeigten, dass Verbindungen, die die Transmission am N-methyl-D-asparat- (NMDA-) Rezeptor reduzieren, einen antidepressiven Effekt in Tiermodellen der Depression hervorrufen. \cite{verweis17} \cite{verweis18}



Hier wartet noch viel Arbeit auf mich! - Der \"Ubersetzer


\section{Informationen \"uber Methoxetamin}
Methoxetamin ist ein dissoziatives An\"asthetikum, das zur chemischen Klasse der Arylcyclohexylamine geh\"ort. Bis zum heutigen Tag gibt es keine zugelassenen Indikationen f\"ur die menschliche Pharmakologie, diese Droge wird von vielen H\"andlern ``nur f\"ur Forschungszwecke'' vermarktet, besonders in Asien. Diese Anbieter verkaufen Methoxetamin bis zu einem angegebenen Reinheitsgrad von 99 \% und raten generall vom Umgang mit dieser Substanz ab, wenn das daf\"ur vorgesehene Labor nicht \"uber Waagen verf\"ugt, die wenigstens im Bereich von 10 mg genau sind.

Methoxetamin hat ein Molek\"ulgewicht von $247,33 g/mol$ und wird als hellwei\ss{}es Pulver unter verschiedenen Handelsnamen verkauft. Die Substanz hat eine Dichte von $1,076 g / cm^3$, einen Siedepunkt von $389,084 ^\circ$ C bei 760 mm HG und einen Flammpunkt von $189,111 ^\circ$ C

(alle diese Angaben in teils exotischen Einheiten beziehen sich nat\"urlich auf Standard-Laborbedingungen, also etwa ein bar Atmosph\"arendruck. Ich vermute, dass sich die Angaben jeweils auf das Hydrochlorid beziehen. Die Angabe von Schmelz- und Flammpunkt auf drei Nachkommastellen genau ist nat\"urlich vollkommen unwissenschaftlicher Bl\"odsinn, aber so steht's nunmal in der Originalarbeit, und die hat das schliesslich auch nur aus den (noch zu erg\"anzenden) Quellen \"ubernommen.  - Anmerkungen des \"Ubersetzers).

Es gibt keine Daten \"uber die Sicherheit von Methoxetamin im Menschen.

(Literaturangaben zu diesem Abschnitt sind erst noch einzuarbeiten, Anmerkung des \"Ubersetzers).

\section{Die Hypothese}

\section{\"uberpr\"urfung der Hypothese}

\subsection{Aktivit\"at am NMDA-Rezeptor}

\subsection{Aktivit\"at an den Opioid-Rezeptoren}

\subsection{Aktivit\"at am $\sigma_1$-Rezeptor}

\subsection{Aktivit\"at am muscarinischen Acetylcholin-Rezeptor}

\section{Konsequenzen der Hypothese}

\section{Statement zu m\"oglichen Interessenskonflikten}

Diese Arbeite wurde von keinen \"offentlichen, privaten oder institutionellen Mitteln gef\"ordert. Die Autoren haben keine finanzielle Unterst\"utzung irgendwelcher Art erhalten, und es gibt auch ansonsten keine M\"oglichkeiten f\"ur Interessenskonflikte. (All dies trifft genauso auf den \"Ubersetzer zu, Anmerkung von ebendiesem)

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%           Bibliography           %
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\begin{thebibliography}{99}
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Anmerkung des \"Ubersetzers: Scheisse, Mann, ich kann nicht mehr... die Originalarbeit enh\"alt 63!!! Literaturangaben! Das kann da\"urn, bis ich das alles aufgearbeitet habe...

\bibitem{verweis99}Coppola M, Mondola R. Methoxetamine: From drug of abuse to rapid-acting antidepressant. Med Hypotheses (2012), http://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2012.07.002 (das englische Original dieses Artikels - der \"Ubersetzer)
\end{thebibliography}


\end{document}